В НИУ «БелГУ» нашли способ защитить почки пациентов с онкологией от токсического действия «химии»

Цисплатин – высокоэффективный препарат на основе платины: блокируя синтез ДНК в раковых клетках, тяжелый металл вызывает их гибель. Однако эта схема лечения очень часто заставляет врача прекратить химиотерапию для спасения почек пациента. По статистике, до трети больных сталкиваются с цисплатин-индуцированной нефропатией: в почечной ткани нарушается микроциркуляция, гибнут клетки канальцев и возникает угроза острой почечной недостаточности.

Способ смягчить этот удар, не отказываясь от полноценного лечения, разработала команда медицинского института НИУ «БелГУ».

Один из авторов способа, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, практикующий онколог и лауреат премии имени академика А.И. Савицкого «Молодой онколог года» Александр Нетребенко пояснил суть проблемы. Ранее было доказано, что гормон эритропоэтин обладает мощным цитопротективным действием: улучшает кровоток и помогает тканям выживать в условиях кислородного голодания. Однако классический эритропоэтин одновременно стимулирует образование эритроцитов, а у пациентов с распространёнными формами рака это многократно повышает риск тромбозов. Иными словами, пытаясь спасти почки, можно спровоцировать инфаркт или инсульт.

Исследователи НИУ «БелГУ» первыми проверили в строгом эксперименте гипотезу, которая долгое время оставалась лишь теорией. Они доказали: короткий «фрагмент» большой молекулы эритропоэтина – 11-членный пептид pHBSP – способен надёжно защищать почки, если строго придерживаться схемы введения. Пептид сохраняет все тканезащитные свойства «большого» гормона, но при этом не вмешивается в кроветворение и не увеличивает вязкость крови.

В эксперименте на лабораторных животных моделировали ситуацию, максимально приближённую к клинической: крысы в течение двух недель получали цисплатин. Части из них предварительно вводили pHBSP по разработанной схеме – ежедневно в сверхмалой дозе 25 мкг/кг, причём в дни инъекций цитостатика пептид вводился за 30 минут до него.

Результат оказался наглядным. Там, где защиты не было, микроциркуляция в корковом слое почек упала почти вдвое – с 25,1 до 13,4 перфузионных единиц. У животных, получавших pHBSP, кровоток оставался значительно более сохранным – на уровне 18,7 единиц.

Александр Нетребенко объясняет эффект через простую аналогию:
– Представьте, что почка – это большой фильтр, а нефрон – его отдельная ячейка. Цисплатин разрушает эти микроскопические ячейки, просвет закрывается, и кровь перестаёт очищаться. Наш способ позволяет сохранить больше работающих «ячеек». Кровь эффективно проходит через фильтр, и интоксикация не наступает.

Лазерная диагностика подтвердила: определённая авторами последовательность действий, дозировка и временной интервал обеспечивают наилучший нефропротективный эффект. Применённый по такому алгоритму, пептид pHBSP может стать частью эффективной сопроводительной терапии при лечении цисплатином.

– Многие пациенты, которым показана платиносодержащая химиотерапия, ещё до её начала имеют проблемы с почками из-за гипертонии, сахарного диабета, хронической интоксикации. Сегодня им приходится назначать альтернативные препараты, которые могут оказаться менее эффективными. Наше исследование показывает: в будущем этим больным, возможно, не придётся отказываться от лечения рака из-за нарушения функции почек, – комментирует учёный-онколог.

Исследование проведено под руководством директора НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», профессора Михаила Покровского. Авторы разработки добавляют, что pHBSP – перспективный агент для защиты разных органов. В лабораториях института уже изучают его способность ускорять регенерацию нервной ткани, предотвращать преэклампсию и смягчать ишемические повреждения кишечника.

Александр Нетребенко подчеркнул, что сделан только первый шаг, и для внедрения пептида в клиническую практику потребуется ещё большое количество испытаний. Однако он убеждён: наука движется вперёд, и то, что вчера казалось фантастикой, сегодня может стать рутиной.

– Я верю, что в будущем мы сможем проводить мощную и эффективную терапию цисплатином даже пациентам со значительным нарушением функции почек, не опасаясь острой почечной недостаточности. Мы обязаны приложить все силы, чтобы дать человеку шанс излечиться от онкологии, – заключил он.

Оригинальность и новизна способа профилактики нарушений микроциркуляции в почке при цисплатин-индуцированной нефропатии с использованием 11-членного пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина, защищены патентом РФ.